ūüĎĀ‚Äćūüó® | Ensayan una vacuna contra el c√°ncer con la base del desarrollo ARN mensajero para COVID

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Expertos de BionTech y Roche avanzan en una vacuna contra el c√°ncer

Expertos del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering de Nueva York trabajan con dos laboratorios reconocidos que experimentaron la remisión del cáncer de páncreas en 16 pacientes

BioNTech logr√≥ reconocimiento mundial por su vacuna de ARNm contra COVID-19 desarrollada junto a su socio Pfizer, pero una parte importante de la cartera de productos de la compa√Ī√≠a se centra en la terapia contra el c√°ncer.

En la reuni√≥n anual de la Sociedad Estadounidense de Oncolog√≠a Cl√≠nica (ASCO) este fin de semana, la compa√Ī√≠a y el doctor Vinod Balachandran, del Centro de C√°ncer Memorial Sloan Kettering en Nueva York,presentaron datos preliminares de Fase I de una nueva vacuna experimental (BNT122) contra el c√°ncer de p√°ncreas.

El ensayo de fase I lo est√° llevando junto a su socio Genentech que pertenece al gigante Roche. Concretamente, est√°n estudiando el autogen cevumeran (BNT122) de inmunoterapia espec√≠fica de neoant√≠geno individualizada basada en ARNm (iNeST) en combinaci√≥n con Tecentriq de Genentech (atezolizumab), un inhibidor del punto de control inmunitario anti-PD-L1 y quimioterapia. Los pacientes en el estudio han logrado resecar su adenocarcinoma ductal pancre√°tico (PDAC). Es decir, la inyecci√≥n funcion√≥ para impulsar la respuesta inmune para algunos participantes.La droga atezolizumab logr√≥ la remisi√≥n del c√°ncer pancre√°tico, uno de los m√°s agresivos (Alamy)La droga atezolizumab logr√≥ la remisi√≥n del c√°ncer pancre√°tico, uno de los m√°s agresivos (Alamy)

‚ÄúA diferencia de otras inmunoterapias, estas vacunas de ARNm parecen tener la capacidad de estimular las respuestas inmunitarias en pacientes con c√°ncer de p√°ncreas. Estoy muy entusiasmado con el desarrollo. Los primeros resultados sugieren que si tiene una respuesta inmune, puede tener un mejor resultado‚ÄĚ, explic√≥ Balachandran. El ensayo se produjo despu√©s de que los investigadores descubrieran que los pacientes con c√°ncer de p√°ncreas que sobreviven a largo plazo despu√©s de la cirug√≠a ten√≠an una gran cantidad de c√©lulas inmunitarias que trabajan para ayudar a combatir el c√°ncer.

Los investigadores reclutaron a 19 pacientes que se sometieron a cirug√≠a para extirpar el c√°ncer y enviaron muestras de tumores a BioNTech en Alemania. All√≠, el equipo pudo formular una vacuna individualizada para cada paciente que luego se administr√≥ por v√≠a intravenosa, y los pacientes tambi√©n recibieron tratamiento con inmunoterapia. Las vacunas funcionan mediante el uso de un c√≥digo gen√©tico del tumor que ense√Īa a las c√©lulas del cuerpo a crear una prote√≠na para desencadenar una respuesta inmunitaria; una tecnolog√≠a que ya se ha utilizado en la vacuna Covid de Pfizer.

Los primeros datos demostraron un perfil de seguridad favorable e indicaciones alentadoras de actividad cl√≠nica. Es por eso que hoy BNT122 se est√° desarrollando en m√ļltiples indicaciones de tumores s√≥lidos. Los datos presentados en la reuni√≥n de los 19 pacientes que se sometieron a cirug√≠a, indican que recibieron la droga atezolizumab. De ellos, 16 recibieron BNT122 9,4 semanas despu√©s de la cirug√≠a. La terapia fue bien tolerada, y solo uno desarroll√≥ fiebre e hipertensi√≥n de Grado 3 relacionadas con la vacuna. La terapia indujo una respuesta de c√©lulas T espec√≠fica de neoant√≠geno de novo en la mitad de los pacientes a partir de niveles previamente indetectables. Y en una mediana de seguimiento temprana a los 18 meses, los pacientes con la respuesta inmunitaria de novo mostraron una supervivencia sin recurrencia (SSR) significativamente m√°s larga en comparaci√≥n con los pacientes sin respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna.Si bien el estudio involucr√≥ a pocos pacientes, los expertos ya buscan ampliar la cantidadSi bien el estudio involucr√≥ a pocos pacientes, los expertos ya buscan ampliar la cantidad

‚ÄúCon solo menos del 5 % de los pacientes que responden a las opciones de tratamiento actuales, el PDAC es uno de los c√°nceres con mayor necesidad m√©dica no cubierta‚ÄĚ, afirm√≥ el doctor √Ėzlem T√ľreci, MD, cofundador y director m√©dico de BioNTech. ‚ÄúEstamos comprometidos a asumir este desaf√≠o aprovechando nuestra investigaci√≥n de larga data en vacunolog√≠a del c√°ncer y estamos tratando de abrir nuevos caminos en el tratamiento de tumores tan dif√≠ciles de tratar. Los resultados de este estudio de fase I son alentadores. Esperamos seguir evaluando estos primeros resultados en un estudio aleatorizado m√°s amplio‚ÄĚ, agreg√≥.

Las inmunoterapias iNeST son tratamientos individualizados contra el c√°ncer que se enfocan en el tumor √ļnico del paciente. Contienen ARNm farmacol√≥gicamente optimizado sin modificar que codifica hasta 20 neoant√≠genos espec√≠ficos de pacientes que se identifican a trav√©s de la secuenciaci√≥n de pr√≥xima generaci√≥n en tiempo real y el descubrimiento bioinform√°tico de neoant√≠genos. Los neoant√≠genos son prote√≠nas producidas por c√©lulas cancerosas que son diferentes de las prote√≠nas fabricadas por c√©lulas sanas. Luego, el ARNm se inserta en la formulaci√≥n de administraci√≥n de lipoplex de ARN intravenoso patentada por la compa√Ī√≠a.

Aunque el ensayo fue peque√Īo, el Chris MacDonald, jefe de investigaci√≥n de Pancreatic Cancer UK, dijo que era ‚Äúrealmente emocionante ver este progreso en un c√°ncer tan desatendido durante tanto tiempo‚ÄĚ. Y agreg√≥ que la vacuna podr√≠a ser una ‚Äúnueva arma vital contra el c√°ncer com√ļn m√°s letal‚ÄĚ.La tecnolog√≠a de ARNm, que ha sido tan eficaz como vacuna contra la COVID-19, es estudiada para nuevas terapias preventivas (Alamy)La tecnolog√≠a de ARNm, que ha sido tan eficaz como vacuna contra la COVID-19, es estudiada para nuevas terapias preventivas (Alamy)

En abril, BioNTech present√≥ datos en la conferencia de la Asociaci√≥n Estadounidense de Investigaci√≥n del C√°ncer (AACR) de 2022 que describe otra de sus terapias experimentales contra el c√°ncer, BNT211. Es una terapia de c√©lulas CAR-T para pacientes con tumores s√≥lidos avanzados. BNT211 tiene una combinaci√≥n de dos productos farmac√©uticos: una terapia aut√≥loga de c√©lulas CAR-T dirigida al ant√≠geno oncofetal Claudin-6 (CLDN6) y una vacuna de ARN amplificador de c√©lulas CAR-T codificante de CLDN6 (CARVac) que utiliza la tecnolog√≠a mRNA-lipoplex de la compa√Ī√≠a. Los datos presentados fueron de 16 pacientes que recibieron la terapia, algunos solo con CLDN6 CAR-T y otros combinados con CARVac.

En ese estudio, las indicaciones incluyeron c√°ncer de test√≠culo, c√°ncer de ovario, c√°ncer de endometrio, c√°ncer de las trompas de Falopio, sarcoma y c√°ncer g√°strico. Ambos grupos demostraron que la terapia fue bien tolerada y mostr√≥ una actividad cl√≠nica alentadora. Hubo algunos efectos secundarios, como el s√≠ndrome de liberaci√≥n de citoquinas, que fue manejable, y leves indicaciones de toxicidad pancre√°tica. T√ľreci, en ese momento, dijo: ‚ÄúVer los primeros efectos antitumorales incluso con la dosis m√°s baja de c√©lulas CAR-T en esta poblaci√≥n de pacientes muy pretratados es realmente notable y apunta al potencial de nuestro dise√Īo CAR y nuestro enfoque CARVac‚ÄĚ.

La tecnolog√≠a de ARNm, que ha sido tan eficaz como vacuna contra la COVID-19, no ha sido probada en gran medida en ninguna otra indicaci√≥n, como el c√°ncer, aunque se ha aclamado en la √ļltima d√©cada por tener un gran potencial. Los esfuerzos de BioNTech hasta ahora son una buena prueba de concepto para el enfoque tecnol√≥gico del c√°ncer. BioNTech tambi√©n tiene programas para enfermedades infecciosas fuera de COVID-19, que incluyen herpes z√≥ster, malaria, tuberculosis, HSV y VIH. Tiene al menos cinco programas de c√°ncer en Fase II y alrededor de una docena en Fase I para c√°ncer de p√°ncreas, c√°ncer de pulm√≥n de c√©lulas no peque√Īas, c√°ncer colorrectal, melanoma, c√°ncer de cabeza y cuello HPV16+, c√°ncer de pr√≥stata y otros tumores s√≥lidos.

Moderna, el otro competidor principal en terapias de ARNm, también está desarrollando terapias de ARNm para trastornos autoinmunes y cáncer, incluida una vacuna personalizada contra el cáncer (mRNA-4157), una vacuna KRAS (mRNA-5671), una vacuna de punto de control (mRNA-4359) y otros tratamientos contra el cáncer, así como un amplio programa de enfermedades infecciosas.

Fuente: Infobae

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